近日，Scholar Rock宣布，其自主研發的阿匹特古單抗（apitegromab，商品名Isembyld）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，用于治療2歲及以上、正在接受SMN2靶向治療的兒童及成人脊髓性肌萎縮症（SMA）患者。作爲Scholar Rock成立以來首個獲FDA批准的産品，Isembyld同時成爲全球首款獲批用于SMA、直接作用于骨胳肌的靶向療法。

SMA是一種嚴重的遺傳性神經肌肉疾病，患者因SMN1基因异常導致運動神經元持續喪失，繼而出現進行性肌無力和肌肉萎縮。近年來，諾西那生鈉、利司撲蘭及基因治療等産品相繼獲批，SMA治療已形成以SMN通路爲核心的治療體系。這些療法主要通過提高功能性SMN蛋白水平、延緩運動神經元損失來控制疾病進展，但對于已經發生的骨胳肌損傷仍存在一定治療需求。

Isembyld則從肌肉端切入。該藥是一款全人源IgG4單克隆抗體，可結合肌抑素（myostatin）的前體及潜在形式，阻斷其活化。肌抑素是調節骨胳肌生長的重要負調控因子，因此抑制其活化有望解除對肌肉生長的限制。基于這一機制，Isembyld能够與現有SMN2靶向療法形成互補，從運動神經元保護和肌肉功能改善兩個層面進行干預。

此次獲批主要基于Ⅲ期SAPPHIRE研究。該隨機、雙盲、安慰劑對照試驗共納入188例2～21歲SMA患者，受試者此前均已接受諾西那生鈉或利司撲蘭治療。在主要療效人群（2～12歲）中，每4周接受10 mg/kg Isembyld治療的患者，治療52周後的HFMSE評分較安慰劑組高出2.2分，達到統計學顯著性（P=0.0121）；同時，34.2%的患者HFMSE評分至少提高3分，而安慰劑組爲13.5%。20 mg/kg劑量組則未達到統計學顯著性。研究還顯示，98%的受試者選擇進入長期擴展研究，持續接受治療。

安全性方面，Isembyld總體呈現較爲明確的安全性特徵。臨床研究中常見不良反應包括上呼吸道感染、嘔吐、咳嗽、頭痛、胃腸炎、咽炎及超敏反應等。SAPPHIRE研究中，10 mg/kg劑量組骨折發生率爲9%，安慰劑組爲2%，該安全性信號亦值得後續臨床應用持續關注。

值得注意的是，Isembyld的獲批過程幷非一帆風順。Scholar Rock此前提交的上市申請曾因其委托生産企業Catalent位于美國印第安納州的生産設施存在FDA關注的合規問題而受到影響。公司隨後調整生産場地幷重新提交申請，最終獲得監管機構批准。

隨著Isembyld上市，SMA治療策略進一步從單純保護運動神經元向同時關注肌肉功能拓展。Scholar Rock還在探索apitegromab用于GLP-1類藥物使用者維持瘦體重的潜力。未來，圍繞肌抑素通路的藥物研發及其在不同肌肉相關疾病中的應用，仍將成爲值得關注的方向。

據智慧芽數據庫公開的信息，Isembyld在中國目前共有5組簡單同族專利申請，其中4組已獲得授權，授權公告號分別爲：CN108350067B、CN113896789B、CN113896790B和CN113912718B；公開號爲CN122325604A的申請則處于實質審查狀態。這批案件的申請日均爲2016年09月15日，因此，已獲授權的4組專利預估到期日均爲2036年09月15日。若後續Isembyld在中國也能順利獲批，Scholar Rock仍擁有相當長的市場獨占期。

by研究部