近日，百濟神州宣布，其自主研發的新一代BCL2抑制劑索托克拉（sonrotoclax，百悅達®）已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准，用于治療既往接受過至少兩綫系統治療、且包含BTK抑制劑治療後的復發或難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。此次獲批不僅意味著美國十年來首個新型BCL2抑制劑正式上市，也使該藥成爲目前美國唯一獲批用于套細胞淋巴瘤適應症的BCL2靶向藥物，爲後綫治療選擇有限的患者群體帶來了新的治療方案。

套細胞淋巴瘤屬￿罕見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤亞型，兼具疾病進展迅速及易復發等特點。儘管BTK抑制劑的應用在一定程度上改善了患者預後，但多數患者最終仍會出現耐藥和疾病進展，尤其是在BTK抑制劑治療失敗後，後續治療手段十分有限，患者整體生存情况不容樂觀。因此，開發作用機制全新的靶向藥物一直是該領域的重要研究方向。

研究發現，大部分MCL患者存在BCL2蛋白高表達現象，使其成爲具有潜力的治療靶點。索托克拉作爲新一代高選擇性BCL2抑制劑，在分子設計階段即針對藥物效力與靶向選擇性進行了優化，旨在進一步提升抗腫瘤活性，同時改善耐受性與用藥便利性。藥物通過特异性結合BCL2蛋白，阻斷其抗細胞雕亡功能，從而誘導腫瘤細胞死亡。

此次FDA加速批准主要基于BGB-11417-201（NCT05471843）1/2期臨床研究結果。研究納入既往接受過抗CD20單抗及至少一種BTK抑制劑治療的R/R MCL患者。數據顯示，接受索托克拉單藥治療的患者總體緩解率（ORR）達到52%，完全緩解率（CR）爲16%；中位至緩解時間僅1.9個月，提示藥物起效較快；中位緩解持續時間（DOR）達到15.8個月，顯示出較持久的疾病控制能力。與此同時，藥物整體安全性表現良好，未觀察到新的安全風險。

根據FDA加速審批要求，該適應症後續仍需通過正在開展的CELESTIAL-RRMCL確認性試驗進一步驗證臨床獲益。此前，FDA已授予索托克拉突破性療法認定、快速通道資格以及孤兒藥資格，以加快其研發和審評進程。

值得注意的是，索托克拉此前已在中國獲批，用于治療R/R MCL以及既往接受過含BTK抑制劑系統治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。目前，歐洲藥品管理局（EMA）及其他地區監管機構也正在審評其相關上市申請。

業內人士認爲，此次FDA批准不僅意味著MCL治療領域迎來新的BCL2靶向治療方案，也體現出中國創新藥企業在全球血液腫瘤藥物研發中的競爭力不斷增强。與此同時，百濟神州還在推進索托克拉與澤布替尼等藥物的聯合治療研究，相關數據預計將在2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。

索托克拉的化合物PCT申請爲WO2019210828A1，已進入中國、美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞、加拿大等31個國家或地區，且已獲中、美、歐、日、韓五大局授權。其中，已獲授權的中國專利授權公告號爲CN112437772B。該系列案件的申請日爲2019年04月29日，預估到期日爲2039年04月29日。由于該專利在多個主要國家和地區均獲得授權，可見其創造性較高，推測其專利權相對穩固，且距離到期還有13年左右的時間，百濟神州將借此擁有超長的市場獨占期。

By智財研究部