近日，國家藥品監督管理局（NMPA）批准馬來酸美凡厄替尼片在中國上市，用於攜帶表皮生長因數受體（EGFR）21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者一線治療。這是華東醫藥全資子公司中美華東自主研發的1類創新藥，也是針對該突變類型的又一國產靶向治療方案。

美凡厄替尼（Mefatinib，CAS號：1639014-72-4）屬於新一代不可逆EGFR/HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，具備口服、強效及高選擇性等特點。其作用機制為共價結合EGFR（ErbB1）與HER2（ErbB2）的激酶結構域，阻斷酪氨酸激酶自磷酸化過程，繼而抑制下游ErbB信號通路活性，達到抑制腫瘤細胞增殖的效果。

此次獲批基於多中心、隨機、雙盲、雙模擬的III期註冊臨床研究（HDHY-MHTN-III-1907，登記號CTR20192297）結果。研究將美凡厄替尼與第一代EGFR-TKI吉非替尼在EGFR敏感突變的晚期非鱗狀NSCLC患者中開展頭對頭對比，主要終點為無進展生存期（PFS）。在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公佈的資料表明，美凡厄替尼在整體人群中顯著延長患者的mPFS，分別為13.7個月和9.7個月，風險比（HR）為0.68。在L858R突變亞組中優勢更為突出，mPFS達13.7個月，相比對照組的8.3個月，風險比降至0.55，療效已接近目前上市的第三代EGFR-TKI水準。總體生存期（OS）資料尚在隨訪中。

肺癌仍是中國乃至全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中約85%為NSCLC。EGFR突變在中國肺腺癌患者中比例較高，約50%攜帶EGFR基因改變。最常見的突變類型為19號外顯子缺失和21號外顯子L858R置換，兩者合計超過七成。與19del突變相比，L858R突變患者對現有一至三代EGFR-TKI的療效普遍偏弱，既往研究多數未能顯示明確的總生存期獲益，治療選擇仍存在未滿足的臨床需求。

業內分析認為，美凡厄替尼的上市有望改善這一治療困境。其耐受性較已上市的部分二代EGFR-TKI更佳，可作為L858R突變患者新的起始治療方案。有研究觀察到，患者在接受美凡厄替尼後，如出現疾病進展，約40%可檢測到EGFR T790M耐藥突變，這部分人群仍有機會轉入第三代EGFR-TKI治療，形成更合理的序貫策略。除針對常見突變外，美凡厄替尼在EGFR罕見突變領域亦具潛力。2023年，該藥曾被納入CDE“突破性治療品種”，用於攜帶S768I、L861Q或G719X等罕見突變的晚期NSCLC患者一線治療，相關研究正在推進中。

美凡厄替尼的核心專利資訊參見下表：

 by 智財研究部